Penemuan baru dapat memberikan pukulan telak terhadap kanker

5 Min Read
Penemuan baru dapat memberikan pukulan telak terhadap kanker

Abstrak grafis. Kredit: Sel (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.01.008

Sebuah tim peneliti multinasional yang dipimpin oleh Universitas Columbia telah menemukan bahwa tumor dapat menggunakan kembali satu protein seluler untuk menyembunyikan diri dari sistem kekebalan tubuh dengan dua cara berbeda. Obat-obatan yang menargetkan protein tersebut dapat memberikan pukulan ganda terhadap banyak jenis kanker, dan membuat imunoterapi, salah satu jenis terapi tumor terbaru menjadi lebih efektif.

Salah satu ciri khas kanker adalah ketidakstabilan genom, yaitu peningkatan kecenderungan genom mengalami mutasi selama pembelahan sel. Ketidakstabilan genom ini pada gilirannya memicu sensor kekebalan bawaan di dalam sel, yang kemudian mengenali potongan materi genetik yang bocor di luar inti sel ke sitoplasma di sekitarnya.

“Hal ini dapat bermanfaat dalam konteks pengobatan kanker karena dapat menyebabkan pelepasan kemokin yang menarik sel kekebalan ke dalam tumor,” kata Alberto Ciccia, profesor genetika dan pengembangan di Columbia dan anggota Herbert Irving Comprehensive Cancer. Tengah. Sel kekebalan yang merespons kemudian dapat membunuh sel kanker sebelum menjadi tidak terkendali.

Sayangnya, beberapa jenis kanker berhasil mengaktifkan respons pos pemeriksaan kekebalan, yang pada dasarnya merupakan sinyal “tidak ada yang terlihat di sini”, untuk menghindari respons awal. Terapi yang dikembangkan baru-baru ini, sejenis imunoterapi yang disebut inhibitor pos pemeriksaan, dapat mengatasi masalah tersebut dengan menekan respons pos pemeriksaan, namun pengobatan blokade pos pemeriksaan kekebalan ini masih gagal pada beberapa pasien.

SMARCAL1: Sistem penghindaran kekebalan satu molekul

“Kami tertarik untuk mempelajari interaksi antara respons imun bawaan dan respons pos pemeriksaan imun,” kata Ciccia, penulis senior makalah yang menjelaskan hasil baru tersebut. diterbitkan di jurnal Sel. Seorang rekan pascadoktoral di laboratorium Ciccia, Giuseppe Leuzzi, memimpin penelitian ini, menggunakan layar genetik yang cerdas untuk mengidentifikasi protein seluler yang terkait dengan kedua respons tersebut. “Kami berharap menemukan faktor-faktor yang dapat meningkatkan regulasi kedua respons tersebut,” kata Ciccia. Namun, tim menemukan subset protein dengan efek berlawanan pada kedua respons tersebut.

Salah satu protein khususnya, yang disebut SMARCAL1, tampaknya menekan sinyal imun bawaan sambil menginduksi produksi protein pos pemeriksaan imun; ini adalah sistem penghindaran kekebalan satu molekul. “Ketika Anda menonaktifkan faktor ini, Anda mengaktifkan jalur kekebalan bawaan, dan mengurangi ekspresi salah satu protein pos pemeriksaan kekebalan,” kata Ciccia.

Bekerja sama dengan tim kolaborator internasional di beberapa lembaga lain, para peneliti menunjukkan bahwa kedua fungsi tersebut bekerja melalui dua mekanisme yang berbeda. SMARCAL1 beroperasi sebagai faktor yang menjaga stabilitas genom selama replikasi DNA, dan juga sebagai pengatur transkripsi yang dapat menginduksi produksi protein pos pemeriksaan kekebalan.

Target yang menjanjikan untuk terapi baru

“Dengan menargetkan faktor ini, kita dapat memperoleh manfaat ganda, meningkatkan kekebalan bawaan dan infiltrasi tumor oleh sel kekebalan, serta membatasi kemampuan sel kanker untuk menghindari sistem kekebalan melalui pos pemeriksaan kekebalan,” kata Ciccia. Tim menguji ide tersebut pada model tikus yang menunjukkan respon imun terhadap tumor, dan hasilnya menjanjikan. Mereka juga menganalisis data pasien dari The Cancer Genome Atlas, dan menemukan bahwa ekspresi SMARCAL1 yang tinggi berkorelasi dengan hasil klinis yang buruk.

“Kami berharap dapat mengembangkan penghambat molekul kecil SMARCAL1 dan melihat apakah kami dapat merekapitulasi efek yang kami amati dalam model genetik kami,” kata Ciccia. Meskipun ia menekankan bahwa masih banyak rintangan dalam mengubah temuan baru ini menjadi terapi yang efektif, Ciccia optimis dengan prospeknya. Memang benar, SMARCAL1 bukan satu-satunya target potensial yang diidentifikasi tim di layar awal. “Ini adalah faktor-faktor yang ketika Anda menonaktifkannya, faktor-faktor tersebut memungkinkan Anda mencapai berbagai respons berbeda yang dapat bermanfaat,” kata Ciccia.

Informasi lebih lanjut:
Giuseppe Leuzzi dkk, SMARCAL1 adalah pengatur ganda sinyal imun bawaan dan ekspresi PD-L1 yang mendorong penghindaran kekebalan tumor, Sel (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.01.008

Disediakan oleh Pusat Medis Irving Universitas Columbia


Kutipan: Sistem penghindaran kekebalan satu molekul: Penemuan baru dapat memberikan satu-dua pukulan melawan kanker (2024, 2 Februari) diambil 2 Februari 2024 dari https://medicalxpress.com/news/2024-02-molecule-immune-evasion- penemuan-kanker.html

Dokumen ini memiliki hak cipta. Terlepas dari transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.

Diterjemahkan dari situs medicalxpress.com

Share This Article