Ketika ditanya tentang apa yang dapat menyebabkan kanker, orang-orang kemungkinan besar berpikir tentang bahan kimia seperti tembakau atau radiasi seperti sinar UV di bawah sinar matahari, namun jet lag kronis mungkin tidak terlintas dalam pikiran mereka. Studi epidemiologi pada manusia telah menghubungkan jet lag kronis, yang juga dikenal sebagai disfungsi sirkadian kronis, dengan peningkatan risiko kanker hati. Namun, bukti langsung bahwa hal itu menyebabkan kanker hati masih kurang.
Sebuah studi terbaru yang dipimpin oleh para peneliti di Baylor College of Medicine dan diterbitkan dalam Jurnal Hepatologi adalah orang pertama yang secara eksperimental menunjukkan bahwa disfungsi sirkadian kronis memang merupakan karsinogen bagi manusia.
“Kami bekerja dengan model tikus yang dimanusiakan yang dikembangkan oleh rekan penulis Dr. Karl Dimiter Bissig di Duke University,” kata penulis utama Dr. Loning Fu, profesor kedokteran—gastroenterologi dan anggota Pusat Kanker Komprehensif Dan L Duncan. di Baylor. “Model hewan ini memiliki sel hati manusia dan tikus di hati hewan tersebut, yang memungkinkan kita mempelajari efek gangguan ritme sirkadian terhadap perkembangan kanker di sel manusia.”
Irama sirkadian adalah pencatat waktu internal 24 jam di otak kita yang mengatur siklus kewaspadaan, kantuk, dan hampir semua fungsi tubuh dengan menyelaraskannya dengan siklus siang dan malam di planet ini. Penelitian terbaru mengungkap bahwa ketika jam internal tidak sinkron, penyakit mempunyai peluang lebih besar untuk berkembang.
Tikus yang dimanusiakan dihadapkan pada dua kondisi berbeda. Satu kelompok hewan dipertahankan selaras dengan siklus alami siang dan malam. Untuk kelompok lain, para peneliti mengubah periode terang dan gelap yang dialami hewan tersebut, untuk menciptakan perubahan yang setara dengan yang dialami seseorang saat terbang bolak-balik dari San Francisco ke London setiap minggu selama berminggu-minggu.
Disfungsi sirkadian kronis adalah karsinogen bagi manusia
“Kami menemukan bahwa dibandingkan dengan tikus yang dipelihara dalam siklus terang/gelap normal, tikus dalam kelompok jet-lag memiliki umur yang lebih pendek serta peningkatan sirosis, penyakit kuning (ketika kulit atau bagian putih mata menguning) dan juga menderita kanker pada manusia. baik sel hati tikus maupun manusia,” kata Fu. “Yang penting, jet lag kronis juga menyebabkan metastasis dari hati manusia.”
Analisis darah dan studi mikroskopis hati mengungkapkan banyak kesamaan antara tikus yang dimanusiakan dan pasien penderita kanker hati, termasuk intoleransi glukosa, penumpukan lemak abnormal di hati, peradangan dan fibrosis. Hal ini mendukung validitas model ini untuk mempelajari kondisi manusia.
“Kami menunjukkan bahwa seiring perkembangan tumor, profil biomarker dan pola ekspresi genetik dalam sel berubah,” kata Fu.
Tikus yang mengalami jet-lag kronis secara spontan mengembangkan kanker hati pada sel hati manusia mengikuti proses dan jalur molekuler yang sama seperti pada manusia. Studi ekspresi gen mengungkapkan bahwa perkembangan kanker spontan dalam model ini didorong oleh perubahan ekspresi ribuan gen yang bergantung pada jenis sel, waktu, dan stadium penyakit.
“Salah satu temuan penting dari makalah ini adalah ketika tumor berkembang secara spontan sebagai respons terhadap gangguan sirkadian kronis, mengembalikan tikus ke jam sirkadian normal akan memperlambat perkembangan tumor dan mencegah metastasis,” kata rekan penulis Dr. David Moore, profesor dan ketua Departemen Ilmu Gizi dan Toksikologi di Universitas California, Berkeley. “Saat hewan memasuki kembali ritme sirkadian normal, pola ekspresi gen dikembalikan ke keadaan sebelumnya.”
“Saya gembira bahwa temuan kami mempunyai implikasi signifikan di tingkat klinik,” kata Fu. “Pekerjaan ini menyumbangkan pengetahuan baru yang dapat mendorong pengembangan terapi yang lebih baik untuk kanker ini, dan untuk lebih memahami mekanisme karsinogenesis.”
“Penelitian kami menunjukkan bahwa pengaruh sirkadian pada kanker tidak dapat diremehkan—disfungsi sirkadian kronis adalah karsinogen bagi manusia,” kata Moore. “Temuan ini meningkatkan kesadaran akan peningkatan risiko kanker bagi orang-orang yang bekerja shift malam dalam waktu lama atau bepergian melintasi beberapa zona waktu secara teratur, dan model tikus manusiawi kami menyediakan alat yang berharga untuk mempelajari kondisi ini yang belum ada pengobatan yang efektif.”
Jennifer Padilla, Noha M. Osman, Beatrice Bissig-Choisat, Sandra L. Grimm, Xuan Qin, Angela M. Major, Li Yang, Dolores Lopez-Terrada, Cristian Coarfa dan Feng Li juga berkontribusi pada pekerjaan ini. Para penulis berafiliasi dengan salah satu institusi berikut: Baylor College of Medicine, Duke University atau University of California, Berkeley.
Informasi lebih lanjut:
Jennifer Padilla dkk, Disfungsi sirkadian menginduksi kanker hati manusia terkait NAFLD pada model tikus, Jurnal Hepatologi (2023). DOI: 10.1016/j.jhep.2023.10.018
Disediakan oleh Fakultas Kedokteran Baylor
Kutipan: Jet lag kronis menyebabkan kanker hati manusia pada model tikus (2024, 7 Februari) diambil 7 Februari 2024 dari https://medicalxpress.com/news/2024-02-chronic-jet-lag-human-liver.html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Terlepas dari transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
Diterjemahkan dari situs medicalxpress.com