Meta-analisis angioedema yang diinduksi ACE inhibitor mengidentifikasi lokus risiko baru dalam genom

Angioedema adalah reaksi merugikan yang jarang terjadi namun berpotensi mengancam jiwa terhadap ACE inhibitor. Dalam analisis bersama delapan kelompok studi Eropa, para peneliti dari Rumah Sakit Universitas Bonn (UKB), Universitas Bonn dan Institut Federal untuk Obat-obatan dan Alat Kesehatan (BfArM) untuk pertama kalinya melakukan studi asosiasi genome-wide (GWAS) dengan lebih dari 1.000 orang terkena dampaknya.

Mereka mengidentifikasi total tiga lokus risiko dalam genom. Ini termasuk lokus baru yang sebelumnya tidak dikaitkan dengan risiko angioedema yang disebabkan oleh ACE inhibitor. Hasil penelitiannya kini sudah diterbitkan dalam Jurnal Alergi dan Imunologi Klinis.

Inhibitor enzim pengubah angiotensin—singkatnya inhibitor ACE—adalah obat antihipertensi yang efektif. Mereka memblokir pembentukan hormon angiotensin II, yang berperan penting dalam perkembangan tekanan darah tinggi. Di sisi lain, obat ini meningkatkan konsentrasi zat pemberi sinyal vasoaktif bradikinin. Hal ini antara lain dapat menyebabkan pembengkakan akut pada kulit atau selaput lendir.

Secara umum, pembengkakan seperti ini tidak mengancam jiwa. Namun, jika menyerang lidah, tenggorokan, atau laring, angioedema dapat mengancam jiwa pasien karena potensi risiko mati lemas. Penelitian hingga saat ini menunjukkan bahwa kerentanan terhadap angioedema akibat obat dipengaruhi oleh faktor keturunan, gaya hidup, dan lingkungan.

“Namun, pemahaman tentang proses biologis yang mendasarinya, yaitu patofisiologi, dan penilaian risiko individu masih terbatas. Identifikasi gen yang bertanggung jawab akan memberikan wawasan yang benar-benar baru di sini,” kata Prof. Markus Nöthen, Direktur Institute of Genetika Manusia di UKB dan anggota Transdisciplinary Research Area (TRA) Life & Health di University of Bonn, menjelaskan motivasi untuk melihat lebih dekat terjadinya angioedema yang disebabkan oleh ACE inhibitor.

Proses biologis apa yang berperan dalam angioedema yang disebabkan oleh ACE inhibitor?

Berdasarkan data dari delapan kelompok penelitian di Eropa, tim dari Bonn, bersama dengan mitra kerja sama, melakukan GWAS pertama dengan lebih dari 1.000 pasien dengan angioedema yang disebabkan oleh ACE inhibitor. Mereka mengidentifikasi total tiga lokus dalam genom yang berhubungan dengan risiko angioedema yang disebabkan oleh ACE inhibitor.

“Meskipun dua lokus telah dijelaskan dalam penelitian sebelumnya, penelitian kami adalah yang pertama menunjukkan hubungan yang signifikan untuk lokus baru pada kromosom 20,” jelas penulis Prof. Andreas Forstner dari Institute of Human Genetics di UKB dan Universitas Bonn dan di Institut Ilmu Saraf dan Kedokteran (INM-1) di Pusat Penelitian Jülich.

“Melalui analisis bioinformatik lebih lanjut, kami dapat mengidentifikasi beberapa kandidat gen di tiga lokus risiko yang menunjukkan bahwa perubahan genetik dalam sinyal bradikinin, koagulasi, dan fibrinolisis berperan dalam pengembangan jenis angioedema ini,” tambah penulis pertama Carina Mathey. mahasiswa doktoral di Institut Genetika Manusia di UKB dan Universitas Bonn.

Penelitian saat ini memberikan titik awal untuk penelitian lebih lanjut dengan wawasan baru mengenai dasar genetik dan mekanisme biologis potensial yang mendasari angioedema yang disebabkan oleh inhibitor ACE.

“Identifikasi lokus risiko lebih lanjut melalui perluasan berkelanjutan dari studi kolektif GWAS yang dikombinasikan dengan analisis fungsional dan evaluasi faktor gaya hidup dan lingkungan akan memberikan kontribusi penting terhadap pengembangan pendekatan baru untuk pencegahan, diagnostik, dan terapi dalam jangka panjang. , “kata Prof. Bernhardt Sachs dari BfArM.