Para peneliti mengidentifikasi jalur penting yang bertanggung jawab atas resistensi obat melanoma

Salah satu tantangan besar dalam penelitian kanker dan perawatan klinis adalah memahami dasar molekuler resistensi terapeutik sebagai penyebab utama kegagalan pengobatan jangka panjang. Dalam kasus melanoma, strategi terapi bertarget utama diarahkan pada jalur protein kinase teraktivasi mitogen (MAPK). Sayangnya, pada sebagian besar pasien, resistensi terhadap terapi penghambat MAPK berkembang dalam waktu satu tahun setelah pengobatan.

Dalam studi baru dari Fakultas Kedokteran Chobanian & Avedisian Universitas Boston, para peneliti telah mengidentifikasi jalur epigenetik spesifik yang terlibat dalam pengembangan resistensi terapi pada melanoma dan telah mengidentifikasi reagen kimia menjanjikan yang berhasil menyadarkan kembali kanker yang resistan terhadap terapi terhadap terapi yang ditargetkan.

Pekerjaannya adalah diterbitkan dalam Jurnal Investigasi Klinis.

“Meskipun komunitas peneliti kanker telah sangat sukses dalam mengembangkan terapi bertarget khusus untuk kejadian genetik yang menyebabkan banyak kanker, sebagian besar pasien tidak dapat disembuhkan dari kankernya karena mekanisme resistensi yang didapat. Kami sangat gembira dengan implikasi yang lebih luas dari penelitian ini terhadap kanker. potensi pengobatan pasien yang resisten terhadap terapi kanker,” kata salah satu penulis Rhoda Alani, MD, Ketua Dermatologi Herbert Mescon di sekolah tersebut.

Bekerja sama dengan peneliti dari Brigham and Women’s Hospital dan Harvard Medical School, para peneliti menggunakan garis sel kanker yang tumbuh di laboratorium dan tumor melanoma manusia yang ditumbuhkan dalam model eksperimental untuk mengevaluasi pengaruh epigenetik yang terkait dengan perkembangan melanoma, dan respons mereka terhadap terapi yang ditargetkan.

Mereka menentukan bahwa mekanisme resistensi yang signifikan terhadap melanoma melibatkan mediator epigenetik, CoREST, dan bahwa resistensi pengobatan ini dapat ditargetkan oleh corin, penghambat molekul kecil CoREST yang berfungsi ganda dan baru-baru ini dirancang. Studi ini memberikan alasan molekuler tentang bagaimana penargetan kompleks CoREST dapat dimanfaatkan untuk tujuan terapi penting dalam berbagai konteks epigenetik, termasuk melanoma.

Alani memperkirakan implikasi klinis dari penelitian ini akan menjadi signifikan karena ada kemungkinan bahwa kejadian epigenetik serupa dikaitkan dengan resistensi pengobatan pada kanker lain, dan bahwa pengembangan inhibitor epigenetik dengan spesifisitas tinggi yang baru seperti corin memungkinkan terjadinya resensitisasi tumor ini terhadap kanker lain. terapi bertarget yang efektif dan kemungkinan remisi penyakit.

Para peneliti berharap penelitian ini akan mengarah pada pengembangan terapi epigenetik bertarget yang lebih spesifik untuk kanker dan penyakit lain dengan efek samping minimal.

“Kami juga berharap bahwa penelitian ini akan menghasilkan peningkatan kemanjuran obat antikanker yang ditargetkan sekaligus membatasi perkembangan resistensi obat pada kanker melalui kombinasi penggunaan terapi epigenetik yang ditargetkan,” tambah Alani, yang juga merupakan kepala dermatologi di Boston Medical Center.

Selain Alani, penulis koresponden lainnya adalah Philip Cole, MD, Ph.D., (Brigham and Women’s Hospital dan Harvard Medical School).